Vào ngày 16 tháng 03 năm 2020, vắc xin Moderna COVID-19 đã bước vào thử nghiệm thời đoạn 1, trở thành vắc xin COVID trước hết làm được điều này. Điều này xảy ra chưa đầy một tuần sau khi Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) tuyên bố COVID-19 là một đại dịch toàn cầu. Làm thế nào mà điều này lại có thể xảy ra mau chóng như vậy? Phần thứ ba của loạt bài về COVID-19 này sẽ cung cấp cho các bạn góc nhìn tổng quan ngắn gọn về công trình trước đó và những gì mà các thí nghiệm giai đoạn 1 đã coi xét. Bạn hãy giành ít thời kì để tham khảo nhé!
Đôi nét
Vắc xin của Moderna, giống như của Pfizer / BioNTech, là vắc xin RNA , một công nghệ trước đây chưa được dùng trong một sản phẩm đã được phê duyệt. Tương tự, công nghệ vectơ vi-rút được dùng trong vắc xin Oxford / AstraZeneca trước đây chưa được bằng lòng để chủng ngừa các bệnh khác. Tuy nhiên, nghiên cứu về cả hai công nghệ vắc xin này đã được thực hành trong nhiều thập kỷ nay – công việc quan trọng cho phép các loại vắc xin này được sản xuất chóng vánh để ứng phó với đại dịch.
Khái niệm vắc xin dựa trên RNA lần trước nhất được đề xuất vào năm 1990. Trong những năm sau đó, trong các thể nghiệm trong phòng thể nghiệm đã chỉ ra rằng mRNA có thể tạo ra nhiều loại miễn dịch khác nhau. thế trước nhất trong việc sinh sản vắc xin dựa trên mRNA là vào năm 1993, đó chính là vắc xin RNA mã hóa kháng nguyên cúm tạo ra phản ứng miễn dịch ở chuột .
mặc dầu thành công nhưng có một thách thức đối với sự thành công của vắc xin mRNA là tính mỏng mảnh của mRNA tổng hợp. Hệ thống miễn nhiễm của thân chúng ta cực kỳ hiệu quả trong việc phát hiện những kẻ xâm nhập, và mRNA tổng hợp nhanh chóng được xác định và toá trước khi nó có thể tiếp cận các tế bào mục tiêu, khiến bất kỳ loại vắc xin nào cũng trở nên vô bổ.
Một số giải pháp
Giải pháp là phát triển một dạng ngụy trang cho mRNA. mRNA được tạo thành từ các sườn được gọi là nucleoside. Nhà sinh hóa học Katalin Karikó và nhà miễn dịch học Drew Weissman đã phát hiện ra rằng bằng cách hoán đổi các nucleoside này cho một nucleoside hao hao nhưng khác về cấu trúc, mRNA có thể thoát khỏi dưới sự dò tìm của hệ thống miễn nhiễm của chúng ta.
Tuy nhiên, điều này không hoàn toàn giải quyết được vấn đề. dù rằng hệ thống miễn nhiễm không còn được kích hoạt bởi sự hiện diện thuần tuý của mRNA, nhưng các enzym trong thân chúng ta vẫn có thể phá vỡ nó trước khi nó có thể tiếp cận các tế bào của chúng ta. Một sự đổi mới khác là cần thiết: một cách đóng gói mRNA và chuyên chở nó đến các tế bào.
Một số phương pháp đã được phát triển để thực hiện việc này, nhưng phương pháp được sử dụng bởi vắc xin COVID RNA ngày nay là bao gói hạt nano lipid. Các hạt nano lipid là những giọt chất béo rất nhỏ, và việc sử dụng chúng để vận chuyển mRNA trong tế bào của chúng ta đã được nghiên cứu trong thập kỷ qua . Nghiên cứu này đã xác định sự phối hợp tốt nhất của các loại lipid khác nhau để bảo vệ mRNA một cách đầy đủ, và nó đóng vai trò quan yếu đối với sự thành công của vắc xin COVID RNA.
Các vắc xin vectơ vi-rút, trong đó vắc xin Oxford / AstraZeneca là một ví dụ, còn thiếu nhiều nghiên cứu trước đó. cội nguồn của những loại vắc xin này thậm chí còn đi xa hơn so với những loại vắc xin RNA, từ những năm 1980.
Một số nghiên cứu
ban sơ, trung tâm của nghiên cứu về vectơ vi-rút là điều trị các bệnh di truyền, với hy vọng rằng vectơ vi-rút có thể cung cấp một gen có thể điều chỉnh các đột biến gây ra chúng theo một cách nào đó. Vấn đề là phương pháp này đề nghị liều lượng cao, hoạt động giống như một cơn bùng phát đối với hệ thống miễn nhiễm của cơ thể, có khả năng gây ra tình trạng viêm lớn.
mặc dầu điều này không bổ ích cho các phương pháp tiếp cận liệu pháp gen, nhưng phản ứng miễn nhiễm có khả năng hữu dụng đối với các nhà phát triển vắc xin và bắt đầu nghiên cứu cách sử dụng vectơ vi-rút để sinh sản vắc xin. Trong những năm 2000, việc phát triển vắc xin vectơ siêu vi khuẩn hội tụ vào HIV, sốt rét và bệnh lao, với thành công hạn chế. mặc dầu vắc-xin đã được sản xuất cho HIV và được chứng minh là an toàn, nhưng thí điểm thêm trên người cho thấy nó không hoạt động.
Tuy nhiên, các cải tiến gia tăng đã theo sau. Vào năm 2017, Trung Quốc đã phê chuẩn một loại vắc xin chống lại Ebola dùng vectơ vi-rút, đây là loại vắc xin trước tiên được duyệt. Mặc dù các thí điểm cho thấy nó tạo ra phản ứng miễn nhiễm, nhưng không có đủ chứng cớ cho thấy nó ngăn ngừa nhiễm trùng.
Mối quan tâm xung quanh việc vắc xin HIV thất bại và ở mức độ thấp hơn là vắc xin Ebola, đây là loại vi-rút được dùng để tạo ra vectơ vi-rút có thể có phản ứng tiêu cực đối với phản ứng miễn nhiễm mà nó tạo ra. Đối với cả hai thí dụ này, các vectơ adenovirus ở người đã được sử dụng – cụ thể là một loại virus có tên là Ad5. Đây là một trong số các loại vi-rút có thể gây ra cảm lạnh bình thường. Không thể tránh khỏi, điều này có tức là một số người trong chúng ta đã tiếp xúc với nó, và do đó có khả năng miễn dịch từ trước. Đây là một tin xấu đối với vắc xin vectơ vi-rút, vì nó có thể làm giảm hiệu quả của chúng.
Vì lý do này, một số vắc xin vectơ vi-rút cho COVID-19, bao gồm vắc xin Oxford / AstraZeneca , dùng vectơ adenovirus của linh trưởng. đa số mọi người sẽ không có khả năng miễn dịch từ trước đối với những loại vi-rút này, có tức là chúng sẽ không có tác động thụ động đến hiệu quả của vi-rút.
Nó không chỉ là nghiên cứu trước đây về vắc xin có ích trong việc sinh sản vắc-xin chống lại COVID-19. Nghiên cứu trước đây về các coronavirus khác cũng đã giúp giao hội các nắm sinh sản vắc xin. Dịch SARS năm 2003 và dịch MERS năm 2012 đều do các loại coronavirus khác nhau gây ra.
Thuốc chủng ngừa không bao giờ được sinh sản để chống lại các coronavirus gây ra những đợt bùng phát này; điều này một phần là do tỷ lệ hiện mắc của chúng thấp hơn so với COVID-19, và cũng là kết quả của việc các công ty dược phẩm thiếu các biện pháp khuyến khích để sản xuất vắc xin phòng các bệnh không phổ biến. Tuy nhiên, các vắt phát triển vắc xin vẫn diễn ra và các bài học kinh nghiệm từ những nắm này đã được tính đến khi thiết kế vắc xin cho COVID-19 .
Câu chuyện thí điểm vắc xin
tuốt luốt các vắc xin COVID đều đã sang trọng các thí nghiệm tiền lâm sàng – những thử nghiệm này không can hệ đến con người, thay vào đó thể nghiệm vắc xin trong các tế bào cô lập và trên động vật để bảo đảm rằng chúng an toàn và tạo ra phản ứng miễn nhiễm. thông thường, vắc xin cần phải hoàn thành giai đoạn này trước khi chúng tiến hành thể nghiệm tuổi 1, nhưng trong trường hợp vắc xin COVID, việc khẩn sinh sản chúng có nghĩa là một số thí nghiệm giai đoạn 1 sớm được thực hành đồng thời với các thí điểm tiền lâm sàng để đẩy nhanh tiến độ. Điều quan trọng cần nhấn mạnh là các bài rà này vẫn được hoàn thành, nên nhìn chung không có góc nào bị cắt.
Các thí nghiệm tuổi 1 chỉ đơn giản là nhằm mục đích kiểm tra vắc xin có an toàn trên người hay không. Chúng cũng có thể được sử dụng để lấy một số ý tưởng về liều lượng tối ưu của vắc xin ở người, điều mà thể nghiệm thời đoạn 1 của Moderna đã rà bằng cách chia những người tham gia thành các nhóm khác nhau, những người được tiêm các lượng vắc xin khác nhau. Những thí điểm này cũng có thể giúp xác định các tác dụng phụ thường gặp, điều này sẽ tiếp tục được theo dõi trong các giai đoạn sau của thử nghiệm.
rốt cuộc, các thể nghiệm thời đoạn 1 cho thấy vắc xin COVID-19 hiện đã được duyệt là an toàn để dùng trên người. Một số ứng cử viên vắc xin đã rơi vào rào cản đầu tiên: ứng cử viên vắc xin Merck đã bị rút lại vào tháng 1 năm 2021 sau khi các thí nghiệm thời đoạn 1 cho thấy phản ứng miễn nhiễm ở những người được tiêm vắc xin kém hơn so với những người đã có COVID, và cũng kém hơn các phản ứng đã thấy đối với các loại vắc xin khác.
Hy vọng rằng những cố tạo ra vắc xin COVID cũng sẽ hỗ trợ phát triển vắc xin cho các bệnh khác trong ngày mai. tỉ dụ, đã có một loại vắc xin RNA đang được phát triển cho bệnh sốt rét . Và hiện giờ chúng ta đã có vắc xin, người ta cũng hy vọng rằng nếu các biến thể của SARS-CoV-2 xuất hiện mà vắc xin hiện tại kém hiệu quả hơn, thì sẽ tương đối dễ dàng để điều chỉnh các vắc xin hiện có để chống lại chúng.
Bài viết đến đây là hết rồi. nhìn nhận sẽ giúp ích cho các bạn phần nào trong ngày mai. Lần sau nếu có ai hỏi về chủ đề này thì hãy nhớ về hóa học đằng sau chúng nhé!
Tham khảo Compound Interest .
No comments:
Post a Comment